ब्राजील में मौतों से भारत की डेंगू वैक्सीन डेंगीऑल को लेकर चिंताएं बढ़ गई हैं

ब्राज़ील में हाल ही में दो लोगों की मौत अपने डेंगू टीकाकरण अभियान के दौरान, 8 जून को शॉट को निलंबित करना, भारत के लिए एक महत्वपूर्ण चेतावनी है। ऐसा इसलिए है क्योंकि ब्राजील में डेंगू का टीका, बुटानटन-डीवी, भारत के जल्द ही लॉन्च होने वाले डेंगू के टीके, डेंगीऑल के समान नहीं तो काफी हद तक समान है।

ब्राजीलियाई और भारतीय दोनों टीकों को बनने में कई साल लग गए हैं। दोनों डेंगू वायरस (DENVs) के जीवित लेकिन कमजोर (क्षीण) संस्करणों से बने हैं। और दोनों टीकों को टेट्रावेलेंट कहा जाता है क्योंकि प्रत्येक टीका वास्तव में चार जीवित, कमजोर DENV का भौतिक मिश्रण है।

दरअसल, DENV चार संस्करणों या सीरोटाइप में आते हैं: जिन्हें DENV-1, -2, -3 और -4 कहा जाता है। सभी चार सीरोटाइप ब्राजील और भारत में प्रचलित माने जाते हैं। प्रत्येक DENV सीरोटाइप में एक बाहरी आवरण होता है जो विशेष आवरण प्रोटीन से सुसज्जित होता है, जिसे ई प्रोटीन कहा जाता है – जो कोरोनवीरस के स्पाइक प्रोटीन के समान है। भले ही चार DENV सीरोटाइप बहुत समान हैं, उनके ई प्रोटीन चार सीरोटाइप में से प्रत्येक के खिलाफ टीकाकरण की गारंटी देने के लिए पर्याप्त भिन्न हैं।

एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि

जब किसी टीके में कमजोर DENV का उपयोग किया जाता है, तो यह कई प्रकार के एंटीबॉडी उत्पन्न करेगा जिन्हें दो वर्गों में बांटा जा सकता है: प्रकार-विशिष्ट एंटीबॉडी और क्रॉस-रिएक्टिव एंटीबॉडी। प्रकार-विशिष्ट एंटीबॉडी, जो अक्सर छोटी मात्रा में बनाई जाती हैं, किसी दिए गए सीरोटाइप के ई प्रोटीन पर अद्वितीय क्षेत्रों के लिए विशिष्ट होती हैं। अर्थात्, प्रकार-विशिष्ट एंटीबॉडी केवल एक विशेष सीरोटाइप को पहचानते हैं और अकेले उस सीरोटाइप द्वारा संक्रमण को रोकने में उत्कृष्टता प्राप्त करते हैं।

दूसरी ओर, क्रॉस-रिएक्टिव एंटीबॉडी आमतौर पर बड़ी मात्रा में बनते हैं और सभी चार सीरोटाइप के ई प्रोटीन पर समान क्षेत्रों के लिए विशिष्ट होते हैं। यानी, वे चार सीरोटाइप में से किसी को भी पहचान सकते हैं और संक्रमण को रोक सकते हैं – बशर्ते वे पर्याप्त रूप से उच्च स्तर पर मौजूद हों। जब उनका स्तर कम हो जाता है, तो क्रॉस-रिएक्टिव एंटीबॉडी नए DENV संक्रमण को रोकने में विफल नहीं होते हैं: वे इसे बढ़ाते हैं, जिससे डेंगू का गंभीर और संभावित घातक रूप सामने आता है।

इस घटना को एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि (एडीई) कहा जाता है। डेंगू टीकाकरण के दौरान संभावित एडीई का जोखिम एक गंभीर प्रतिकूल घटना माना जाता है। अगर इसका इलाज न किया जाए तो यह मौत का कारण बन सकता है।

ब्राज़ील के डेंगू टीकाकरण अभियान में, 42 टीका प्राप्तकर्ताओं में से जिन पर गंभीर दुष्प्रभाव दिखे, उनमें से दो लोगों की मृत्यु हो गई और एक को गहन देखभाल प्राप्त करनी पड़ी। इन दुष्प्रभावों में गंभीर पेट दर्द, लगातार उल्टी और रक्तस्राव शामिल थे, चरण 3 के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में इनमें से कोई भी सामने नहीं आया। ये लक्षण अपने गंभीर रूप में डेंगू जैसे वायरल रक्तस्रावी बुखार की याद दिलाते हैं। चिकित्सा शोधकर्ताओं को इस बात पर गौर करना चाहिए कि क्या यह एडीई के कारण हो सकता है।

उन्हें यह भी स्पष्ट करना चाहिए कि क्या DengiAll भारत में लॉन्च होने पर समान जोखिम प्रकट करेगा।

डेंगवाक्सिया से संबंधित मुद्दे

बुटानटन-डीवी और डेंगीऑल दोनों यूएस नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (एनआईएच) के वैज्ञानिकों के प्रयासों पर आधारित हैं। कई वर्षों में, उन्होंने मोनोवैलेंट टीके बनाने के लिए प्रत्येक DENV सीरोटाइप को अलग-अलग कमजोर किया, बीमारी पैदा किए बिना प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता के लिए प्रत्येक का मूल्यांकन किया, और अंत में टेट्रावैलेंट टीके बनाने के लिए सभी चार मोनोवैलेंट वैक्सीन वायरस को मिलाया। उनमें से दो, जिन्हें TV003 और TV005 कहा जाता है, और मोनोवैलेंट वैक्सीन वायरस को आगे के विकास के लिए ब्राजील में इंस्टीट्यूटो बुटानटन और भारत में पैनासिया बायोटेक सहित अन्य को लाइसेंस दिया गया था।

बुटानटन-डीवी ऐसी घटनाओं से जुड़ा पहला डेंगू टीका नहीं है। लगभग एक दशक पहले, सनोफी पाश्चर ने लाइसेंस प्राप्त करने वाला पहला टेट्रावेलेंट डेंगू टीका विकसित किया था। यह NIH के TV003 और TV005 से इस मायने में भिन्न है कि चार कमजोर सीरोटाइप हाइब्रिड वायरस थे, जिनमें से प्रत्येक की सतह DENV सीरोटाइप (प्लस एक अन्य प्रोटीन) के ई प्रोटीन से ढकी हुई थी।

डेंगवाक्सिया नामक यह टीका ब्राजील और भारत जैसे डेंगू-स्थानिक देश फिलीपींस में 8 लाख से अधिक बच्चों को दिया गया था। टीकाकरण के तीन साल बाद गंभीर प्रतिकूल घटनाएं हुईं। आगे के अध्ययन से पता चला कि डेंगवाक्सिया एक मोनोवैलेंट वैक्सीन की तरह काम करता है, जो केवल एक ही सीरोटाइप, DENV-4 के लिए एंटीबॉडी उत्पन्न करता है। अर्थात्, टेट्रावेलेंट वैक्सीन बनाने के लिए चार जीवित लेकिन कमजोर वायरस को मिलाने से स्वचालित रूप से टेट्रावैलेंट प्रतिरक्षा सुनिश्चित नहीं होती है। क्यों? अभी तक कोई स्पष्ट उत्तर नहीं है.

कुल मिलाकर, बुटानटन-डीवी से जुड़ी गंभीर प्रतिकूल घटनाएं कई सवाल उठाती हैं। क्या बुटानटन-डीवी वास्तव में कार्यात्मक रूप से टेट्रावेलेंट है? क्या वायरल हस्तक्षेप के कारण इसकी कार्यक्षमता से समझौता होने की संभावना है? क्या एडीई दो मामलों में संभावित घातक परिणामों का कारण हो सकता है?

चरण 3 परीक्षणों में अंतर

चरण 3 परीक्षणों में एकत्र किए गए वैक्सीन प्रभावकारिता डेटा में एक खामी के कारण ये प्रश्न और अधिक चुनौतीपूर्ण हो गए हैं। जनवरी 2024, नवंबर 2024 और मार्च 2026 की रिपोर्टों से संकेत मिलता है कि DENV-3 और DENV-4 के खिलाफ बुटानटन-डीवी की प्रभावकारिता अज्ञात है क्योंकि परीक्षणों के समय ये सीरोटाइप ब्राजील में प्रचलित नहीं थे।

पैनेशिया बायोटेक के डेंगीऑल चरण 3 परीक्षण, भारतीय चिकित्सा अनुसंधान परिषद के साथ मिलकर, अपना नामांकन पूरा कर लिया इस वर्ष जनवरी में 10,335 स्वस्थ स्वयंसेवकों का लक्ष्य। मुकदमा अगस्त 2024 में शुरू हुआ; टीकाकरण के बाद दो वर्षों तक इसके प्रतिभागियों पर नज़र रखी जाएगी। एक बार सभी डेटा एकत्र और विश्लेषण कर लेने के बाद, शोधकर्ता (कंपनी के साथ) बाजार की मंजूरी के लिए भारतीय दवा नियामक से संपर्क करेंगे।

इस बात से इनकार करने का कोई ठोस कारण नहीं है कि डेंगीऑल को बुटानटन-डीवी के साथ आने वाले संभावित घातक मुद्दों का सामना नहीं करना पड़ सकता है। हालाँकि, भारत DengiAll के भविष्य के रोलआउट से पहले सुरक्षा चिंताओं को कम करने के लिए सक्रिय रूप से कुछ चीजें कर सकता है। सबसे पहले, पैनेसिया को सभी चार सीरोटाइप के खिलाफ प्रकार-विशिष्ट एंटीबॉडी के लिए टीका लगाए गए स्वयंसेवकों से सीरा के एक प्रतिनिधि उपसमूह का विश्लेषण करना चाहिए। और दवा नियामक को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि ऐसा डेटा उपलब्ध हो और एडीई के संभावित जोखिम को खारिज किया जाए।

मजबूत फार्माकोविजिलेंस

इसके अलावा, एक बार DengiAll लॉन्च होने के बाद, नियामक को विस्तारित अवधि के लिए एक मजबूत फार्माकोविजिलेंस कार्यक्रम लागू करना होगा। टीका प्राप्तकर्ताओं की समय-समय पर चिकित्सकीय निगरानी की जानी चाहिए और उपचारात्मक उपायों को शीघ्रता से लागू करने के लिए वायरस, एंटीबॉडी और अन्य मापदंडों की जांच के लिए नियमित अंतराल पर उनका रक्त एकत्र किया जाना चाहिए। दुर्लभ या दीर्घकालिक प्रतिकूल घटनाओं की पहचान करने के लिए निरंतर वास्तविक दुनिया की निगरानी महत्वपूर्ण है।

ADE की चिंताएँ अन्य टेट्रावेलेंट पर भी लागू होती हैं डेंगू का टीका, क्यूडेंगाजो DENV सीरोटाइप के चार कमजोर संस्करणों का एक भौतिक मिश्रण भी है। जापान स्थित टाकेडा इसका विपणन करता है और भारत में इसकी स्वीकृति निकट है।

ब्राजील के अधिकारियों ने इस बात पर जोर दिया है कि टीकाकरण किए गए आधे मिलियन लोगों में से गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के 42 मामले केवल 0.008% का प्रतिनिधित्व करते हैं। इसमें कोई संदेह नहीं है कि जनसंख्या स्तर पर यह एक छोटा जोखिम है। हालाँकि, व्यक्तिगत स्तर पर, किसी गंभीर प्रतिकूल घटना में खोई गई एक जान भी बहुत अधिक है।

एस. स्वामीनाथन बिट्स पिलानी-हैदराबाद से जीव विज्ञान के सेवानिवृत्त प्रोफेसर और आईसीजीईबी, नई दिल्ली में डेंगू वैक्सीनोलॉजी के क्षेत्र में पूर्व वैज्ञानिक हैं।

प्रकाशित – 15 जून, 2026 08:00 पूर्वाह्न IST