कोविड-19 को रोकने में एनसिट्रेलविर की हालिया सफलता दवा की खोज में एक मील का पत्थर है जो महामारी की शुरुआत में एक विलक्षण विकास के साथ शुरू हुई थी।
जनवरी 2020 में, SARS-CoV-2 वायरस के एक स्ट्रेन का पूर्ण-लंबाई जीनोम अनुक्रम वायरोलॉजिस्ट के लिए एक ऑनलाइन चर्चा मंच पर पोस्ट किया गया था। अनुक्रम से पता चला कि SARS-CoV-2, अपने रिश्तेदार SARS-CoV-1 की तरह, अपने अधिकांश प्रोटीन को एक लंबी श्रृंखला के रूप में रखता है। फिर व्यक्तिगत प्रोटीन को इस श्रृंखला से काटा जाता है और प्रोटीज़ नामक एंजाइम द्वारा छोड़ा जाता है।
असुविधाजनक मेहमान
SARS-Cov-2 में दो प्रोटीज होते हैं जिन्हें मुख्य प्रोटीज (एम) कहा जाता हैप्रो), जो अधिकांश कटिंग करता है, और पपेन जैसा प्रोटीज़ (पीएल)।प्रो) जो श्रृंखला के एक छोर पर तीन साइटों को काटता है जो एमप्रो प्रक्रिया नहीं करता. जीनोम अनुक्रम प्रकाशित होने के लगभग तुरंत बाद, वैज्ञानिकों को पता चला कि ये दोनों प्रोटीज़ आकर्षक दवा लक्ष्य थे।
वायरस उसी सामग्री से बने होते हैं जिससे उनकी मेजबान कोशिकाएं बनती हैं। वायरल झिल्ली मेजबान की कोशिका-झिल्लियों से प्राप्त होती है, और वायरल प्रोटीन मेजबान कोशिका द्वारा ही बनाए जाते हैं। यह बैक्टीरिया के विरुद्ध दवा विकसित करने की तुलना में एंटीवायरल दवा के विकास को अधिक चुनौतीपूर्ण बना देता है।
अधिकांश अन्य रोगज़नक़ जीवित कोशिकाएं हैं जिनमें कई विशेषताएं हैं जो मनुष्यों में नहीं हैं। उदाहरण के लिए, बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति कठोर होती है। ऐसे एंटीबायोटिक्स बनाए जा सकते हैं जो इस कोशिका दीवार के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं, और वे एंटीबायोटिक्स मनुष्यों को अधिक प्रभावित किए बिना केवल बैक्टीरिया को प्रभावित करेंगे। इसके अलावा, वह एंटीबायोटिक बैक्टीरिया के अधिकांश वर्गों के खिलाफ काम करेगा क्योंकि उनमें से अधिकांश में एक कोशिका भित्ति होती है।
हालाँकि, वायरस ऐसी सुविधाएं प्रदान नहीं करते हैं। चूंकि वे मेजबान कोशिका की मशीनरी पर बहुत अधिक निर्भर होते हैं, इसलिए वायरस पर हमला करने वाली दवाएं स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाने का जोखिम भी उठा सकती हैं। परिणामस्वरूप, कोई व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल दवा नहीं है। इसके बजाय, वैज्ञानिकों को आमतौर पर किसी विशेष वायरस के लिए विशेष रूप से दवाएं डिजाइन करने की आवश्यकता होती है, या यदि वे भाग्यशाली होते हैं, तो निकट संबंधी वायरस के एक समूह के लिए जो समान प्रोटीन साझा करते हैं।
एक दवा बंद कर दी गई
यही कारण है कि वायरल प्रोटीन जो वायरस के लिए आवश्यक हैं, मानव प्रोटीन से काफी भिन्न होते हुए भी अत्यंत मूल्यवान दवा लक्ष्य हैं। दोनों SARS-CoV-2 प्रोटीज़ इस विवरण में बिल्कुल फिट बैठते हैं। उनके बिना वायरस अपनी प्रतिकृति नहीं बना सकता और मानव कोशिकाओं में इन एंजाइमों के समान संस्करण नहीं होते हैं। इनमें एमप्रो अधिकांश शोधकर्ताओं के लिए यह पहली पसंद थी।
जब वैज्ञानिकों ने SARS-CoV-2 जीनोम का अनुक्रम किया, तो फाइजर के लोगों को इसके एम का एहसास हुआप्रो प्रोटीज़ SARS-CoV-1 से काफी मिलता-जुलता था। ऐसा हुआ कि कुछ साल पहले, उनके पास था एक अंतःशिरा दवा विकसित की एम को लक्ष्य करते हुए पीएफ-00835231 पर कॉल किया गयाप्रो SARS-CoV-1 का. हालाँकि, जब 2004 की शुरुआत में वायरस गायब हो गया, तो उन्होंने यह सोचकर इस यौगिक को बंद कर दिया कि उन्हें दोबारा इसकी आवश्यकता नहीं होगी।
2020 में यह जानते हुए कि दोनों एमप्रो प्रोटीनसमान हैं, वे पीएफ-00835231 को फिर से इंजीनियर करने के लिए तैयार हैं क्योंकि एक अंतःशिरा दवा सीओवीआईडी -19 के आकार की महामारी को नियंत्रित करने में बेकार होगी, जहां ज्यादातर लोगों को अस्पताल में भर्ती नहीं किया जाएगा। कुछ महीनों के बाद, उन्होंने निर्माट्रेलविर विकसित किया। जब तक उन्होंने नैदानिक परीक्षण समाप्त किया, 2021 पहले ही देर हो चुकी थी.
अलग दृष्टिकोण
हालाँकि, जबकि निर्माट्रेलविर एक मौखिक दवा के रूप में बहुत प्रभावी था, इसमें बड़ी समस्याएं थीं। सबसे पहले, यह यकृत द्वारा बहुत तेजी से चयापचय किया गया था। इसे रक्तप्रवाह में लंबे समय तक बनाए रखने के लिए, वैज्ञानिकों को निर्माट्रेलविर को चयापचय करने की जिगर की क्षमता को धीमा करने के लिए आहार में एक दूसरी दवा, रिटोनावीर को शामिल करना पड़ा। समस्या? रिटोनाविर का हृदय और रक्तचाप की सामान्य दवाओं के साथ खतरनाक संपर्क था। और फिर एक कड़वे स्वाद का अतिरिक्त दुष्प्रभाव भी था।
लगभग उसी समय जब फाइजर निर्मात्रेलविर की इंजीनियरिंग कर रहा था, शियोनोगी नाम की एक जापानी फार्मास्युटिकल कंपनी ने एम को लक्षित करने के लिए एक अलग तरीका अपनाया।प्रो. लाखों संभावित दवा उम्मीदवारों को बनाने और परीक्षण करने के बजाय, उन्होंने समय के हित में निर्णय लिया कि वे ‘वस्तुतः’ स्क्रीन यौगिकों के लिए कम्प्यूटेशनल रसायन विज्ञान का उपयोग करेंगे।
एम की संरचना का उपयोग करनाप्रो प्रोटीज़, उन्होंने हजारों अणुओं का अनुकरण किया जो प्रोटीज़ को बांधेंगे और इसे निष्क्रिय कर देंगे। इस दृष्टिकोण ने तुरंत एक आशाजनक अणु की पहचान की जिसे वे आगे परीक्षण कर सकते थे। फिर उन्होंने परीक्षण के लिए होक्काइडो विश्वविद्यालय में इंटरनेशनल इंस्टीट्यूट फॉर ज़ूनोसिस कंट्रोल के साथ साझेदारी की। कुछ बदलावों के साथ, वे एक अणु लेकर आये जो अतिरिक्त दवाओं की आवश्यकता के बिना लंबे समय तक रक्त में रहता था और बाद में उसका स्वाद कड़वा नहीं होता था। उन्होंने इस अणु को एनसिट्रेलविर कहा।
वृश्चिक-पीईपी परीक्षण
एनसिट्रेलविर को जापान में नवंबर 2022 में हल्के से मध्यम सीओवीआईडी -19 के इलाज के लिए उपयोग के लिए आपातकालीन मंजूरी दी गई थी। 2024 की शुरुआत में, इसे नियमित उपयोग के लिए पूर्ण प्राधिकरण प्रदान किया गया था। अब, ए नया कागज में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन ने बताया है कि इसका उपयोग पोस्टएक्सपोज़र प्रोफिलैक्सिस के लिए भी किया जा सकता है – वायरस के संपर्क में आने के बाद संक्रमण को रोकने के लिए।
अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन, जिसे स्कॉर्पियो-पीईपी परीक्षण कहा जाता है, में 2,387 प्रतिभागी शामिल थे, जिनमें से सभी एक संक्रमित घरेलू सदस्य के संपर्क में थे। उन्हें यादृच्छिक रूप से एक परीक्षण या प्लेसीबो समूह को सौंपा गया था। परीक्षण समूह में प्रतिभागियों को एनसिट्रेलविर प्राप्त हुआ और नियंत्रण समूह को प्लेसबो प्राप्त हुआ।
परिणामों से पता चला कि एनसिट्रेलविर ने नियंत्रण समूह में रोगसूचक सीओवीआईडी -19 की घटनाओं को 9% से घटाकर दवा लेने वाले समूह में 2.9% कर दिया – 67% की गिरावट। परीक्षण वैज्ञानिकों ने दिखाया कि चाहे लक्षण विकसित हुए हों, संपर्कों में SARS-CoV-2 की उपस्थिति 21.5% से कम होकर 14% हो गई। महत्वपूर्ण बात यह है कि दवा ने अध्ययन में एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल बनाए रखी। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि प्राथमिक रोगी में लक्षण दिखने के 72 घंटों के भीतर संपर्कों को एनसिट्रेलविर देने से सीओवीआईडी -19 को प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है।
SARS-CoV-2 आज उतना ख़तरा पैदा नहीं करता जितना पहले करता था, लेकिन एनसिट्रेलविर का महत्व COVID-19 से कहीं आगे तक फैला हुआ है। बीटाकोरोनावायरस अब केवल दो दशकों में तीन प्रमुख प्रकोपों का कारण बना है: SARS-CoV-1, MERS-CoV, और SARS-CoV-2। एनसिट्रेलविर जैसी दवाएं वैज्ञानिकों को वायरस के इस पूरे उप-परिवार के खिलाफ एक मूल्यवान शुरुआती बिंदु प्रदान करती हैं, जो संभवतः मानव जाति को अगला वायरस अनिवार्य रूप से उभरने पर अधिक तेज़ी से प्रतिक्रिया करने की अनुमति देती है।
अरुण पंचपकेसन, वाईआर गायतोंडे सेंटर फॉर एड्स रिसर्च एंड एजुकेशन, चेन्नई में सहायक प्रोफेसर हैं।
प्रकाशित – 25 मई, 2026 07:30 पूर्वाह्न IST