आपने संभवतः उन्हें आसपास देखा होगा। आपके किसी जानने वाले ने ओज़ेम्पिक या मौन्जारो पर उल्लेखनीय मात्रा में वजन कम किया है। एक अन्य व्यक्ति ने भी वही दवा आज़माई और बमुश्किल ही कोई परिणाम देखने को मिला। और दूसरे को इतनी मिचली आ गई कि उन्होंने पूरी तरह से काम छोड़ दिया। ये बेहद अलग-अलग अनुभव यादृच्छिक नहीं हैं और प्रकृति के एक बड़े नए अध्ययन के अनुसार, आपके जीन आंशिक रूप से इसका कारण हैं।नई अनुसंधानलगभग 28,000 लोगों का विश्लेषण किया जिन्होंने जीएलपी-1 दवाएं ली थीं और उनके परिणामों का उनके डीएनए से मिलान किया। उन्होंने जो पाया वह सीधा है: आपकी आनुवंशिक संरचना यह अनुमान लगा सकती है कि इन दवाओं से आपका कितना वजन कम होगा और मतली से आपको उल्टी होने की कितनी संभावना है। यह कोई अकादमिक फ़ुटनोट नहीं है. इन दवाओं की ओर रुख करने वाले लाखों अमेरिकियों के लिए, यह अंततः बदल सकता है कि डॉक्टर उन्हें कैसे लिखते हैं।
GLP-1 अचानक एक चीज़ क्यों बन गई?
चलिए वापस चलते हैं। GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट जैसे सेमाग्लूटाइड (ओज़ेम्पिक, वेगोवी) और टिर्ज़ेपेटाइड (मौन्जारो, ज़ेपबाउंड) अमेरिका में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से कुछ बन गए हैं। आठ में से एक अमेरिकी ने इनका उपयोग किया है। क्यों? क्योंकि वे वास्तव में काम करते हैं। दवाएं आपके खाने के बाद आपके पेट में पैदा होने वाले हार्मोन की नकल करती हैं, जो आपके मस्तिष्क को बताती हैं कि आपका पेट भर गया है, पाचन धीमा कर देती है और आपको कम खाने के लिए प्रेरित करती है। इनके आने से पहले, मोटापे का इलाज किसी चट्टान को ऊपर की ओर धकेलने जैसा लगता था। अब आख़िरकार एक ऐसा उपकरण आ गया है जो अधिकांश लोगों के लिए वास्तविक वज़न घटाता है।लेकिन यहीं पर जीन आते हैं।
सभी के लिए एक ही आकार की दवा के साथ समस्या
क्लिनिकल में परीक्षणोंऔसत व्यक्ति अपने शरीर के वजन का लगभग 10% सेमाग्लूटाइड पर खो देता है। अच्छा लगता है, है ना? सिवाय इसके कि औसत एक गड़बड़ वास्तविकता को छुपाता है। कुछ लोग अपने शरीर का एक चौथाई वजन कम कर लेते हैं। दूसरों का वज़न 5% से कम घटता है, या बढ़ता भी है। दुष्प्रभाव बिल्कुल अलग-अलग होते हैं। मतली और उल्टी से कुछ लोगों को बहुत तकलीफ़ होती है; अन्य लोग बमुश्किल ही उन पर ध्यान देते हैं।यहीं पर नया शोध उपयोगी हो जाता है। टीम ने एक विशिष्ट आनुवंशिक संस्करण की पहचान की – जीएलपी1आर जीन पर आपके डीएनए में एक अक्षर परिवर्तन – जो भविष्यवाणी करता है कि आप कितना वजन कम करेंगे। इस संस्करण के कुछ संस्करण रखने वाले लोग विरासत में मिली प्रति प्रति लगभग 0.76 किलोग्राम अधिक वजन घटाने की उम्मीद कर सकते हैं। यह तब तक छोटा लग सकता है जब तक कि आप वह व्यक्ति न बन जाएं जो यह सोच रहा हो कि दवा काम क्यों नहीं कर रही है जबकि बाकी सभी का वजन 30 पाउंड कम हो गया है।शोधकर्ताओं ने इसे अपने मॉडल के साथ समझाया: ये दवाएं कितनी अच्छी तरह काम करती हैं, इसमें लगभग एक चौथाई भिन्नता जीन के कारण होती है। बाकी आपके लिंग, आप कितने समय से दवा ले रहे हैं, आपकी खुराक जैसे कारकों पर निर्भर करता है। पुरुषों की तुलना में महिलाओं का वजन अधिक घटता है। यूरोपीय लोग अन्य वंशों की तुलना में बेहतर परिणाम देखते हैं, और हां, यह बिल्कुल उसी तरह की असमानता है जो शोधकर्ताओं को रात भर जगाए रखती है।
मतली जीन (प्रकार)
साइड इफेक्ट की कहानी अधिक जटिल है. टीम ने पाया कि विभिन्न आनुवंशिक वेरिएंट मतली और उल्टी की भविष्यवाणी करते हैं और आप कौन सी दवा ले रहे हैं इसके आधार पर तस्वीर बदल जाती है।विशेष रूप से टिरजेपेटाइड के लिए, जीआईपीआर जीन में एक प्रकार (जो कि टिरजेपेटाइड को दोहरी-क्रिया वाली दवा बनाता है) मतली के जोखिम की भविष्यवाणी करता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि जीएलपी1आर और जीआईपीआर दोनों साइटों पर जोखिम एलील्स के लिए सजातीय लोगों में टिरजेपेटाइड पर मध्यम से गंभीर उल्टी का अनुभव होने की “14.8 गुना बढ़ी हुई संभावना” होती है।
आगे क्या होगा?
यहां असली वादा सटीक दवा का है। इसकी कल्पना करें: जीएलपी-1 दवा शुरू करने से पहले, आपका डॉक्टर एक आनुवंशिक परीक्षण कर सकता है और आपको यथार्थवादी उम्मीदें दे सकता है। शायद उन्हें पता चल जाएगा कि आपको तीव्र दुष्प्रभाव होने की संभावना है और वे आपकी खुराक प्रक्षेपवक्र को समायोजित करेंगे। या वे पहचान लेंगे कि आपके सेमाग्लूटाइड पर प्रतिक्रिया करने की संभावना कम है और इसके बजाय वे आपको टिरजेपेटाइड देना शुरू कर देंगे। वह विज्ञान कथा नहीं है. यह शोध इसी दिशा की ओर इशारा कर रहा है।फिलहाल, हम अभी शुरुआती चरण में हैं। लेकिन प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने वाले जीन वहां मौजूद हैं, पहचाने जा चुके हैं और प्रतीक्षा कर रहे हैं। सवाल यह है कि क्या दवा उनका उपयोग करेगी।