भारत का पहला डेंगू टीका एक महत्वपूर्ण सुरक्षा चेतावनी के साथ आया है

भारत के ड्रग रेगुलेटर ने अभी मंजूरी दे दी है देश की पहली डेंगू वैक्सीन क्यूडेंगा. इसे डेंगू पैदा करने वाले वायरस के चार सीरोटाइप, जिन्हें DENV-1 से DENV-4 कहा जाता है, से बचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है और दावा किया गया है। छोटे बच्चों के साथ-साथ वयस्कों (4-60 वर्ष की आयु) को, चाहे उन्हें पहले कभी भी डेंगू हुआ हो, क्यूडेंगा का टीका लगाया जा सकता है।

40 से अधिक देशों ने पहले ही क्यूडेंगा को मंजूरी दे दी है, जिसका निर्माण जापानी दवा कंपनी टाकेडा द्वारा किया जाता है। जैसा कि कहा गया है, टीके की प्रभावकारिता पर टेकेडा द्वारा 2019, 2020 और 2024 में प्रकाशित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के डेटा इसकी क्षमताओं के बारे में एक विशेष चिंता पैदा करते हैं।

डेंगू के टीके का औचित्य

सभी चार DENV सीरोटाइप भारत में प्रचलित हैं। प्रत्येक सीरोटाइप दूसरे से इस प्रकार भिन्न होता है कि एक के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आवश्यक रूप से दूसरे के विरुद्ध रक्षा नहीं कर सकती है। एक व्यक्ति जिसने प्राकृतिक डेंगू संक्रमण का अनुभव किया है, उसके सीरम में विशिष्ट DENV सीरोटाइप के लिए एंटीबॉडी होंगे, और उस व्यक्ति को सेरोपॉजिटिव कहा जाएगा। एक व्यक्ति जो प्राकृतिक DENV संक्रमण के संपर्क में नहीं आया है, उसमें डेंगू एंटीबॉडी नहीं होंगे और उसे सेरोनिगेटिव कहा जाता है।

जब एक सेरोनिगेटिव व्यक्ति पहली बार DENV संक्रमण का अनुबंध करता है, तो वे उस विशेष DENV सीरोटाइप के प्रति एंटीबॉडी विकसित करेंगे। जब यह व्यक्ति, उस विशेष DENV सीरोटाइप के लिए सेरोपॉजिटिव, किसी अन्य DENV सीरोटाइप द्वारा दोबारा संक्रमण से पीड़ित होता है, तो इस बात की संभावना शून्य नहीं होती है कि उन्हें गंभीर डेंगू का अनुभव हो सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि पहले DENV सीरोटाइप के विरुद्ध उत्पन्न एंटीबॉडी वास्तव में दूसरे DENV सीरोटाइप द्वारा संक्रमण को बढ़ा सकते हैं। इसे एंटीबॉडी-निर्भर वृद्धि (एडीई) कहा जाता है।

डेंगू के टीके का मुख्य उद्देश्य एडीई से बचना है। डेंगू के लिए कोई भी सुरक्षित और प्रभावी टीका ‘टेट्रावैलेंट’ होना चाहिए – जिसका अर्थ है कि इसे सभी चार DENV सीरोटाइप को एक साथ और समान रूप से लक्षित करना चाहिए। यदि डेंगू का टीका एक भी सीरोटाइप से बचाने में विफल रहता है, तो यह भविष्य में एडीई के लिए दरवाजा खुला रखेगा।

2019 में हैदराबाद के सरकारी बुखार अस्पताल में जांच के लिए कतार में खड़े लोग। मानसून के दौरान डेंगू, वायरल बुखार और हैजा जैसी मौसमी बीमारियों के हजारों मरीज अस्पताल में आते हैं। | फोटो साभार: रामकृष्ण जी./द हिंदू

यह बिल्कुल स्पष्ट है कि डेंगू के टीके की प्रभावकारिता और सुरक्षा एक ही सिक्के के दो पहलुओं के रूप में एक-दूसरे से जुड़ी हुई है। और क़डेंगा के चरण-3 परीक्षण प्रभावकारिता डेटा को इस लेंस के माध्यम से समझने की आवश्यकता है।

चरण-3 का ट्रायल

टेकेडा ने क्यूडेंगा की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए आठ लैटिन अमेरिकी और एशियाई देशों में लगभग 20,000 स्वस्थ बच्चों (4-16 वर्ष) को शामिल करते हुए एक बड़ा चरण-3 परीक्षण स्थापित किया, जहां डेंगू स्थानिक है। इस परीक्षण के परिणाम पहली बार प्रकाशित किए गए थे 2019अतिरिक्त डेटा के साथ प्रकाशित 2020 और 2024. परीक्षण में लगभग दो-तिहाई बच्चों को क़डेंगा प्राप्त हुआ जबकि शेष तीसरे को सलाइन घोल मिला। फिर शोधकर्ताओं ने दोनों समूहों के बीच वैक्सीन की प्रभावकारिता की तुलना की। प्रभावकारिता को डेंगू संक्रमण और परिणामी अस्पताल में भर्ती होने से रोकने के लिए क्यूडेंगा की क्षमता के रूप में परिभाषित किया गया था।

यदि टीका मंशा के अनुरूप काम करता है, तो टीकाकरण न किए गए समूह की तुलना में टीकाकरण वाले समूह में डेंगू के कम मामले होने की उम्मीद होगी। और ये सच था. टीका लगाए गए समूह में, 1,000 में से 5 बच्चों को DENV संक्रमण हुआ, जबकि बिना टीकाकरण वाले समूह में, प्रति 1,000 में से 24 बच्चों को DENV संक्रमण हुआ। यह लगभग 80% की समग्र प्रभावकारिता का अनुवाद करता है।

कुल मिलाकर, टाकेडा के जांचकर्ताओं ने टीका देने से पहले अपने प्रतिभागियों को सेरोपॉजिटिव और सेरोनिगेटिव समूहों में विभाजित किया। इन दोनों समूहों में प्रभावकारिता क्रमशः लगभग 82% और 75% थी। ये ठोस संख्याएँ प्रतीत होती हैं – लेकिन शैतान विवरण में है।

‘परिवर्तनीय वीई’

यदि आप DENV सीरोटाइप द्वारा स्तरीकृत परिणामों को भी देखते हैं, तो एक विशेष दानेदार विवरण, जो वास्तव में एक संभावित सुरक्षा संकेत हो सकता है, उभरता है। जो बच्चे टीकाकरण से पहले सेरोनिगेटिव थे, उनमें DENV-3 संक्रमण के प्रति संवेदनशील लोग टीकाकरण न किए गए समूह की तुलना में टीकाकरण वाले समूह में काफी अधिक थे। दूसरे शब्दों में, क्यूडेंगा का टीका लगाने वाले सेरोनिगेटिव बच्चों में बिना टीकाकरण वाले बच्चों की तुलना में DENV-3 से संक्रमित होने की संभावना 25% अधिक थी।

परीक्षण के दौरान DENV-4 मामलों की संख्या इतनी कम थी (सेरोपॉजिटिव समूह में) या पूरी तरह से अनुपस्थित (सेरोनिगेटिव समूह में) कि DENV-4 के लिए Qdenga की प्रभावकारिता अनिवार्य रूप से अज्ञात है। बेसलाइन पर सेरोस्टेटस के बावजूद, DENV-1 और -2 के खिलाफ प्रभावकारिता अधिक थी।

जांचकर्ताओं ने टाकेडा के 2020 और 2024 के पेपरों में भी इन टिप्पणियों को लगातार नोट किया था।

उन्होंने लगातार अपने टीके की इस विशेषता को “विभिन्न सीरोटाइप के विरुद्ध परिवर्तनशील वीई” के रूप में संदर्भित किया और इसे डेंगू संक्रमणों की संख्या में “संख्यात्मक असंतुलन” के रूप में वर्णित किया।

डेटा स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करता है कि क्यूडेंगा DENV-3 के खिलाफ सुरक्षा प्रदान नहीं करता है और वास्तव में उन बच्चों में डेंगू को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार हो सकता है जिनके जीवन में अभी तक डेंगू संक्रमण नहीं हुआ है। ऐसे मामलों में, क्यूडेंगा – एक जीवित डेंगू वैक्सीन होने के नाते – शरीर में प्राथमिक डेंगू संक्रमण का अनुकरण कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप DENV-1 और DENV-2 संक्रमण से सुरक्षा मिलती है – लेकिन DENV-3 संक्रमण से नहीं।

और यदि ऐसे बच्चों को प्राकृतिक DENV-3 संक्रमण होता है, तो उनके बीमार पड़ने की संभावना 25% अधिक होगी, क्योंकि यह संभावित ADE से जुड़ा एक माध्यमिक डेंगू संक्रमण होगा।

क्यूडेंगा की प्रतिनिधि छवि। | फोटो साभार: फाइल फोटो

स्क्रीनिंग की आवश्यकता

ऐसे बच्चों द्वारा द्वितीयक DENV-4 संक्रमण के अनुबंध के परिणामों की भविष्यवाणी नहीं की जा सकती क्योंकि हम DENV-4 के विरुद्ध Qdenga की प्रभावकारिता के बारे में नहीं जानते हैं। के एक रूढ़िवादी अनुमान पर 40 मिलियन बच्चे भारत में, केवल के साथ 30% से कमउनमें से डेंगू के लिए सेरोपॉजिटिव होने का अनुमान है, इस बढ़े हुए जोखिम का सामना करने वाले सेरोनेगेटिव बच्चों की संख्या बहुत बड़ी हो सकती है।