हाल के वर्षों में, इन्क्रेटिन दवाओं का एक नया वर्ग जिसमें ग्लूकागन-जैसे-पेप्टाइड -1 इनहिबिटर (सेमाग्लूटाइड जैसे एकल एगोनिस्ट) और दोहरी ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (जीआईपी) और जीएलपी -1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (दोहरी एगोनिस्ट जैसे कि टिरज़ेपेटाइड) शामिल हैं। एंटी-ऑब्जर्विटी दवाओं के शोध में लाखों का निवेश किया जा रहा है। उन दवाओं की खोज के रूप में, जिनका एक मजबूत प्रभाव है, लेकिन कम दुष्प्रभाव जारी हैं, नए शोध में एक नए क्विंटुपल एगोनिस्ट की संभावना पर चर्चा की गई है। हां, यह मौजूदा मोनो- और डुअल-एगोनिस्ट के साथ समाप्त नहीं होता है।वियना, ऑस्ट्रिया में डायबिटीज के अध्ययन के लिए यूरोपीय एसोसिएशन के इस वर्ष की वार्षिक बैठक में एक नया शोध प्रस्तुत किया गया, शोधकर्ताओं, डॉ। डेनिएला लिस्किविक्ज़ (इंस्टीट्यूट फॉर डायबिटीज एंड ओबेसिटी, हेल्महोल्ट्ज़ ज़ेंट्रम मुनचेन, न्यूरोबर्ग, जर्मनी, और जर्मन सेंटर फॉर डायबिट्स (DZDD), और जर्मन सेंटर सहित शोधकर्ता। क्विंटुपल एगोनिस्ट। क्विंटुपल और अन्य सुपर पॉली एगोनिस्ट मोटापे के प्रबंधन का भविष्य हो सकते हैं।
क्या यह एक क्विंटुपल एगोनिस्ट बनाता है?
कंपाउंड, जिसकी जांच की जा रही है, को ‘क्विंटुपल एगोनिस्ट’ नाम दिया गया है क्योंकि यह एक ही बार में पांच मार्गों को लक्षित करता है। GLP-1R और GIPR एगोनिस्ट के साथ, यह लैनिफिब्रानोर को शामिल करता है, एक अणु जो तीन प्रकार के पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर्स (PPARS): अल्फा, डेल्टा और गामा को सक्रिय करता है। इन रिसेप्टर्स को चयापचय के मास्टर नियामक माना जाता है।“मोटापे से जुड़े चयापचय शिथिलता में सुधार करने के लिए ड्रग्स बढ़ रहे हैं, जिसमें अनिमूलेक्युलर GLP-1R: GIPR सह-एगुनिज्म के प्रबंधन के लिए सबसे प्रभावी दृष्टिकोण के रूप में उभर रहा है मोटापा और टाइप 2 डायबिटीज, “डॉ। लिस्किविक्ज़ ने एक रिलीज में कहा, GLP-1R/GIPR/PAN-PPAR क्विंटुपल एगोनिस्ट के चल रहे विकास के बारे में।शोधकर्ता GLP-1R: GIPR सह-एगोनिज्म के चयापचय लाभों में सुधार करने के लिए उत्सुक हैं। डॉ। Liskiewicz (टिमो मुलर ग्रुप से) उपन्यास के अनिमोल्युलर क्विंटुपल एगोनिस्ट के डिजाइन और प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन की रिपोर्ट कर रहा है। यह नया उपचार GLP-1R के वजन घटाने और रक्त शर्करा को कम करने वाले प्रभावों को जोड़ता है: PPAR एगोनिज्म के इंसुलिन-सेंसिटिसिंग और कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले गुणों के साथ GIPR सह एगोनिज्म।
“PPARs प्रमुख चयापचय ऊतकों में व्यक्त चयापचय के मास्टर नियामक हैं। PPAR-γ ड्राइव वसा ऊतक विभेदन और लिपिड भंडारण को ड्राइव करते हैं, और ऐसा करने से, यह प्रणालीगत इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करता है। PPAR-α (अल्फा) को लिवर, हृदय, और मांसपेशी में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है, जहां यह वसा एसिड ऑक्सीकरण और लालक को बढ़ावा देता है। PPAR-g (डेल्टा) मोटे तौर पर ऊतकों में व्यक्त किया जाता है। यह फैटी एसिड उपयोग और ऊर्जा व्यय को बढ़ाता है, जिससे वसा और ग्लूकोज चयापचय में सुधार होता है। हमारे डिजाइन में, हमने लैनिफिब्रानोर को चुना है, एक पैप-पीपीएआर एगोनिस्ट जो सभी तीन पीपीएआर आइसोफॉर्म को सक्रिय करता है। Lanifibranor वर्तमान में चयापचय शिथिलता से जुड़े स्टीटोटिक लिवर रोग (MASLD) के लिए चरण III नैदानिक परीक्षणों में है, जिसे पहले गैर-अल्कोहलिक फैटी लिवर रोग (NAFLD) के रूप में जाना जाता है और एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल का प्रदर्शन किया है। PAN-PPAR एगोनिस्ट की लक्षित डिलीवरी, GIP या GLP-1 के लिए रिसेप्टर्स को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं तक सीमित है, जो सटीक कार्रवाई सुनिश्चित करती है। विज्ञान काफी जटिल है – PPARs परमाणु रिसेप्टर्स हैं। GLP-1R और GIPR सेल झिल्ली रिसेप्टर्स हैं। इस तथ्य के लिए धन्यवाद कि उपचार एक एकल अणु है, एक संयोजन चिकित्सा नहीं है परमाणु हार्मोन लिगैंड (लैनिफिब्रानोर) पूरे शरीर में वितरित नहीं किया जाता है, लेकिन सिर्फ उन कोशिकाओं के लिए जो जीएलपी -1 और जीआईपी के लिए सेल सतह रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं। GLP-1R / GIP रिसेप्टर्स को बांधने के बाद, कॉम्प्लेक्स सेल में प्रवेश करता है और PPAR एगोनिस्ट को अंदर जारी किया जाता है, जहां यह नाभिक की यात्रा कर सकता है जहां यह अपनी कार्रवाई को बढ़ाता है, ”वह बताती हैं।
शोधकर्ता वर्तमान में माउस मॉडल पर परीक्षण कर रहे हैं कि यह समझने के लिए कि नया यौगिक कैसे काम करता है। क्विंटुपल एगोनिस्ट ने आहार-प्रेरित मोटापे और आनुवंशिक रूप से संचालित मोटापा और मधुमेह मॉडल दोनों में शक्तिशाली प्रभाव दिखाया है।
पशु अध्ययन में, GLP-1: GIP: PANPPAR क्विंटुपल एगोनिस्ट ने GLP-1: GIP या SEMAGLUTIDE से बेहतर काम किया। इसने शरीर के वजन और भोजन का सेवन कम कर दिया, और मोटापे और इंसुलिन प्रतिरोध के साथ चूहों में हाइपरग्लाइकेमिया में सुधार किया। डॉ। लिस्किविक्ज़ ने कहा, “ये बढ़ाया प्रभाव मस्तिष्क और वसा ऊतक में इन्क्रेटिन और पीपीएआर मार्गों के सहक्रियात्मक कार्यों से उपजा है।”
“GLP-1: GIP: PANPPAR एगोनिस्ट अकेले GLP-1: GIP या PAN-PPAR एगोनिस्ट की तुलना में काफी अधिक प्रभावी है, या जब एक ढीले संयोजन के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो शरीर के वजन को कम करने और ग्लूकोज नियंत्रण में सुधार करने में। इन निष्कर्षों पर निर्माण करें मोटापा और टाइप 2 मधुमेह। चरण II नैदानिक परीक्षणों के परिणामों के आधार पर Lanifibranor अपेक्षाकृत सुरक्षित प्रतीत होता है, ”उन्होंने कहा।
