मार्च 2025 में चीन में एक छह साल की लड़की की मृत्यु हो गई, जिसके बारे में शोधकर्ताओं ने कहा कि उनका मानना है कि यह मस्तिष्क पर निर्देशित दुनिया की पहली बेस-एडिटिंग थेरेपी थी, एक जांच के अनुसार विज्ञान और प्रत्यावर्तन घड़ी।
जांच ने प्रायोगिक वैयक्तिकृत जीन-संपादन परीक्षण की निगरानी और शोधकर्ताओं और उनके संस्थानों द्वारा अपनी पसंद को संप्रेषित करने के तरीके के बारे में महत्वपूर्ण प्रश्न उठाए हैं।
लड़की को स्निज्डर्स ब्लोक-कैम्प्यू सिंड्रोम था, जो सीएचडी3 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक दुर्लभ न्यूरोडेवलपमेंटल विकार था। हालाँकि यह स्थिति बौद्धिक विकास को प्रभावित करती है और इसकी गंभीरता व्यापक रूप से भिन्न होती है, इस स्थिति वाले अधिकांश लोग पूर्ण जीवन जीते हैं।
लेकिन ऐसा मामला अभी भी एक अभूतपूर्व, उच्च जोखिम वाले मस्तिष्क हस्तक्षेप के लिए बाधा को दूर कर सकता है, जो विकलांगता से असहज और तकनीकी-वैज्ञानिक हस्तक्षेपों के प्रति आसक्त समाज के बारे में कुछ कहता है।
शंघाई जिओ टोंग विश्वविद्यालय में न्यूरोसाइंटिस्ट ज़िलोंग किउ के नेतृत्व में शोध के बारे में जानने के बाद लड़की के माता-पिता ने प्रायोगिक उपचार की मांग की।
बेस-एडिटिंग CRISPR-Cas9 की तुलना में नवीनतम आविष्कार है। अमेरिकी बायोकेमिस्ट डेविड लियू ने डीएनए डबल हेलिक्स के दोनों स्ट्रैंड को काटे बिना, जैसा कि Cas9-आधारित संपादन करता है, एक डीएनए अक्षर को सीधे दूसरे में परिवर्तित करने का एक तरीका खोजने के बाद 2016 में ब्रॉड इंस्टीट्यूट में इसे विकसित किया।
परिणामस्वरूप, आधार-संपादन, सिद्धांत रूप में, अधिक ‘सौम्य’ है और कम अनपेक्षित उत्परिवर्तन का कारण बन सकता है। इसके विकास ने इस आशा को नवीनीकृत किया कि जीन-संपादन अवधारणा के प्रमाण से आगे बढ़ सकता है और एकल जीन में दोषों के कारण होने वाले दुर्लभ विकारों का इलाज कर सकता है।
जैसा कि कहा गया है, चीनी वैज्ञानिक हे जियानकुई की स्मृति, जिन्होंने 2018 में घोषणा की थी कि उन्होंने पर्याप्त नैतिक समीक्षा, वैज्ञानिक औचित्य और यहां तक कि अपने स्वयं के विश्वविद्यालय के प्रकटीकरण के बिना भ्रूण चरण में जुड़वां लड़कियों के जीनोम को संपादित किया था, इस क्षेत्र पर भारी असर पड़ा है।
बाद में उन्हें उनके कार्यों के लिए तीन साल की जेल की सजा सुनाई गई और इस प्रकरण ने चीन को मानव जीन-संपादन अनुसंधान पर अपने नियम कड़े करने के लिए मजबूर किया। लेकिन जैसा कि साइंस एंड रिट्रेक्शन वॉच की नई जांच से पता चला है, कानून क्या कहता है और इसे कैसे लागू किया जाता है, के बीच अंतर इतना व्यापक बना हुआ है कि इसी तरह की विफलता दोबारा नहीं हो सकती।
डॉ. किउ की टीम ने बच्चे के मस्तिष्क कोशिकाओं में आनुवंशिक उत्परिवर्तन को ठीक करने के लिए एक व्यक्तिगत आधार-संपादन थेरेपी विकसित की।
हालाँकि, मस्तिष्क में ‘संपादक’ पहुंचाने के लिए शोधकर्ताओं को एडेनो-जुड़े वायरस (एएवी) की बड़ी खुराक इंजेक्ट करने की आवश्यकता होती है, जो गंभीर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के जोखिम के लिए जाने जाते हैं।
जांच रिपोर्ट के अनुसार, बच्चे के माता-पिता ने थेरेपी के विकास में काफी मदद की, अपनी व्यक्तिगत बचत और रिश्तेदारों से उधार लिए गए पैसे से लगभग 860,000 डॉलर (8.3 करोड़ रुपये) का योगदान दिया।
उपचार शंघाई के सिन्हुआ अस्पताल में अन्वेषक द्वारा शुरू किए गए नैदानिक परीक्षण के रूप में आगे बढ़ा। इस प्रक्रिया के लिए चीन के राष्ट्रीय दवा नियामक, राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन को पहले इसकी समीक्षा करने की आवश्यकता नहीं थी।
हालाँकि, रिपोर्ट में स्वतंत्र विशेषज्ञों के हवाले से प्रक्रिया के कई पहलुओं पर चिंता व्यक्त की गई है – जिसमें यह भी शामिल है कि क्या प्रीक्लिनिकल अध्ययन (जानवरों में) ने मानव उपयोग के लिए उपचार की सुरक्षा को पर्याप्त रूप से साबित किया है।
बंदरों में विष विज्ञान अध्ययन में कथित तौर पर पाया गया कि इलाज किए गए सभी जानवरों के लीवर में चोट लग गई थी और एक बंदर की किडनी भी क्षतिग्रस्त हो गई थी।
हालाँकि, शोधकर्ताओं ने 24 मार्च, 2025 को लड़की के मस्तिष्कमेरु द्रव में थेरेपी इंजेक्ट करना शुरू कर दिया। कुछ ही दिनों में, उसे बुखार हो गया और किडनी खराब हो गई और एक सप्ताह बाद उसकी मृत्यु हो गई।
अस्पताल में एक आंतरिक समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि उपचार निश्चित रूप से उसकी मृत्यु से जुड़ा था, और मृत्यु का कारण थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी के रूप में सूचीबद्ध किया गया था, एक जटिलता जो पहले एएवी की उच्च खुराक से जुड़े आनुवंशिक उपचारों से जुड़ी हुई थी।
साइंस एंड रिट्रैक्शन वॉच के मुताबिक, उस समय न तो शोधकर्ताओं और न ही अस्पताल ने लड़की की मौत का खुलासा किया। कई महीनों बाद, स्थानीय स्वास्थ्य अधिकारियों ने परीक्षण निरीक्षण और पंजीकरण में कमियों के लिए अस्पताल पर जुर्माना लगाया, लेकिन प्रमुख शोधकर्ता को मंजूरी नहीं दी।
परिवार ने कहा कि उन्होंने बाद में अनुरोध किया कि परीक्षण से संबंधित एक शोध पत्र वापस ले लिया जाए, यह तर्क देते हुए कि यह उचित परिणामों को प्रतिबिंबित नहीं करता है।
जांच में इस साल की शुरुआत में नेचर में प्रकाशित एक पेपर की भी जांच की गई जिसमें अंतर्निहित प्रीक्लिनिकल कार्य का वर्णन किया गया था। कुछ स्वतंत्र विशेषज्ञों ने रिपोर्ट किए गए डेटा के पहलुओं पर सवाल उठाए और तर्क दिया कि जर्नल को अंतर्निहित साक्ष्य और फंडिंग खुलासे की जांच करनी चाहिए।
नेचर ने कहा कि उसे प्रकाशन से पहले मरीज की मौत या नियामक मुद्दों के बारे में सूचित नहीं किया गया था और संपादकीय समीक्षा के दौरान ऐसी जानकारी पर विचार किया गया होगा।
इस मामले ने विशेष रूप से दुर्लभ लेकिन गंभीर विकारों के लिए ‘मानव में प्रथम’ जीन-संपादन परीक्षणों के बारे में नए सिरे से बहस को प्रेरित किया है।
जून 2024 में, नेचर ने भारत में एक ऐसी ही कहानी की सूचना दी थी: देश भर के शोधकर्ताओं ने उदिति सराफ के लिए एक उपचार विकसित करने के लिए समय के साथ दौड़ लगाई, जो न्यूरोसेरपिन समावेशन निकायों के साथ पारिवारिक एन्सेफैलोपैथी से पीड़ित 20 वर्षीय लड़की है, या FENIB – मनोभ्रंश के समान लक्षणों के साथ एक दुर्लभ और आक्रामक मस्तिष्क विकार।
दुख की बात है कि उपचार तैयार होने से पहले ही उदिति का निधन हो गया, हालांकि सराफ, जिन्होंने परीक्षणों को वित्तपोषित करने में मदद की, और शोधकर्ताओं ने बाद में आशा व्यक्त की कि उनके प्रयासों से FENIB से पीड़ित अन्य लोगों को मदद मिल सकती है।
शोधकर्ताओं की चुनौतियों में उत्परिवर्तन की पहचान करना, आधार-संपादक की इंजीनियरिंग करना, एएवी वैक्टर का निर्माण करना और प्रत्यक्ष नैदानिक मूल्य की जीन थेरेपी का उत्पादन करने के लिए संस्थागत क्षमता में सुधार करना शामिल था।
दोनों उदाहरण – उदिति सराफ और चीन की छोटी लड़की – की शुरुआत शोधकर्ताओं द्वारा खुद को एक ऐसे कार्यक्रम के लिए प्रतिबद्ध करने से हुई, जिसके बारे में उन्हें पता था कि यह अनिश्चित और उच्च दबाव वाला होगा।
लेकिन उदिती के मामले में, जबकि शोधकर्ताओं ने 12-घंटे काम किया और विदेशों में सहयोगियों से पक्ष लेने का आह्वान किया, उनके प्रयासों को सीमाओं के पार सहयोग करने और अमेरिका की अधिक सतर्क नियामक प्रणाली से निपटने के घर्षण के खिलाफ भी संघर्ष करना पड़ा। भारत में भी, नारायण नेत्रालय नेत्र अस्पताल में अर्कसुभ्रा घोष एएवी के निर्माण के लिए भारतीय नियामकों से मंजूरी का इंतजार कर रहे थे, जब उदिति का निधन हो गया।
दूसरी ओर, चीन में, शोधकर्ताओं को निर्णय से लेकर इंजेक्शन तक बहुत कम प्रतिरोध का सामना करना पड़ा।
बेशक, इसका मतलब यह नहीं है कि भारत विकलांगता को चीन से बेहतर मानता है। यहां विकलांग लोगों के खिलाफ कलंक व्यापक है, जो गलतफहमी, गलत सूचना और पूर्वाग्रह से बना हुआ है।
सराफ्स के अनुभव ने भारत के लिए किफायती जीन-संपादन का केंद्र बनने के अवसर के लिए एक खिड़की भी खोल दी, क्योंकि यह देश के भीतर एएवी के निर्माण के लिए घोष की महत्वाकांक्षा और सीएसआईआर-इंस्टीट्यूट ऑफ जीनोमिक्स एंड इंटीग्रेटिव बायोलॉजी में सस्ती सीआरआईएसपीआर थेरेपी विकसित करने के देबज्योति चक्रवर्ती के प्रयासों के माध्यम से घायल हो गया।
जैसा कि कहा गया है, जबकि भारत ने बहुत देर होने से पहले कार्रवाई की संभावना की पेशकश की थी, शोधकर्ताओं को प्रीक्लिनिकल साक्ष्य और टॉक्सिकोलॉजी रिपोर्ट और अस्पतालों के खिलाफ नियामक दंड पर इसी तरह के सवालों का सामना करना पड़ सकता है यदि उपचार गलत हो गया था।
अंत में, इन प्रकरणों में काम करने वाला कोई भी नियामक दर्शन सफलता की गारंटी नहीं देता है। एक ने ‘मानव में प्रथम’ उपयोग से पहले विस्तृत समीक्षाओं पर जोर दिया। एक अन्य ने अन्वेषक द्वारा शुरू किए गए परीक्षणों को और अधिक तेज़ी से आगे बढ़ने की अनुमति दी। एक तिहाई सुरक्षा सहित बाहरी समीक्षाओं पर प्रतिष्ठा और नैदानिक कद के आधार पर विश्वास विकसित करने को तैयार था।
वास्तव में, जबकि चीन में कानून अप्रमाणित चिकित्सा के लिए मरीजों से शुल्क लेने पर रोक लगाता है, यह व्यक्तिगत शोधकर्ताओं को अनौपचारिक भुगतान – जैसे डॉ. किउ को उपहार – के दायरे से बाहर होने के लिए भी काफी संकीर्ण रूप से लिखा गया है।
जोखिम और मृत्यु की संभावना के संचार में कांटेदार सामाजिक आयाम भी हैं, जिनमें सीमांत जैव प्रौद्योगिकी के आसपास आशावाद और परिवारों और शोधकर्ताओं के बीच विकसित होने वाला भावनात्मक उलझाव शामिल है।
